Изображение на обложке

Определение антиаритмических препаратов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

P. M. Manakov, O. M. Medvedeva, N. A. Belokonova, Ya. G. Bozhko, O. B. Dolgova

Аннотация


Антиаритмические препараты – лекарственные средства, оказывающие нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений.  Согласно международным рекомендациям при лечении этих состояний используют лекарственные препараты, содержащие действующее вещество Пропафенон, в то время как в российской кардиологической практике применяют препараты Амиодарона. В 2011 г. в России был разработан и внедрен в медицинскую практику новый препарат Рефралон, содержащий действующее вещество Ниферидил. Несмотря на тенденцию использования монотерапии одним препаратом, могут возникать ситуации, когда в крови пациента присутствует несколько видов антиаритмиков. В работе предложена скрининговая методика определения лекарственных препаратов-антиаритмиков: Амиодарона, Пропафенона и Ниферидила в биологических образцах (кровь, моча) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), которая может быть использована в судебно-медицинской практике. На модельных водных системах оптимизированы условия разделения в варианте обращённо-фазовой жидкостной хроматографии с градиентным элюированием. Диапазон линейности определения антиаритмических препаратов из модельных водных систем составил (0.2 – 100) мкг/мл для Амиодарона, (0.7 – 70) мкг/мл для Пропафенона, (0.1 – 40) мкг/мл для Ниферидила (R2>0,999). Изучены возможности извлечения Амиодарона, Пропафенона и Ниферидила из биологических сред методами жидкостно-жидкостной и твердофазной экстракции. Для извлечения исследуемых антиаритмических препаратов из мочи наиболее подходящей является твердофазная экстракция (ТФЭ), а для извлечения из крови - жидкостно-жидкостная экстракция (ЖЖЭ)

Ключевые слова


высокоэффективная жидкостная хроматография; твердофазная экстракция; жидкостно-жидкостная экстракция, антиаритмические препараты; Амиодарон; Пропафенон; Рефралон; Ниферидил

Полный текст:

PDF

Литература


REFERENCES

Ageev F.T., Danielyan M.O., Mareev V.Y. [Patients with chronic heart failure in the Russian ambulatory practice: contingent features, diagnosis and treatment (studies of AGE-O-CHF)]. Serdechnaya nedostatochnost' [Russian Heart Failure J.], 2004, no. 5(1), pp. 4-7 (In Russian).

Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu. Printsipy ratsional'nogo lecheniya serdechnoy nedostatochnosti [Principles of rational treatment of heart failure]. Moscow, Media Medica, 2000. 266 p. (In Russian).

Reznik I.I., Bozhko Ya.G. [Safety issues of antiarrhythmic therapy for atrial fibrillation]. Klinicheskiy razbor v obshchey meditsine [Clinical analysis in general medicine], 2024, no 5(1), pp. 38-43 (In Russian).

Maikov E.B., Yuricheva Yu.A., Mironov N.Yu., Sokolov S. F., Golitsyn S. P., Rosenshtraukh L.V., Chazov E.I. [Refralon (niferidil) - a new class iii antiarrhythmic drug for medical cardiovers of persistent atrial fibrillation and flutter] Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic archive], 2015, no. 1. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/refralon-niferidil-novyy-antiaritmicheskiy-preparat-iii-klassa-dlya-medikamentoznoy-kardioversii-persistiruyuschey-fibrillyatsii-i (Accessed 01 February 2026).

Glushkov R.G., e.a. Gidrokhlorid N-1-[(4-ftorfenil)-2-(1-etil-4-piperidil)-etil]-4-nitrobenzamid, proyavlyayushchiy antiaritmicheskuyu i antifibrillyatornuyu aktivnost' [N-1-[(4-fluorophenyl)-2-(1-ethyl-4-piperidyl)-ethyl]-4-nitrobenzamide hydrochloride, which exhibits antiarrhythmic and antifibrillatory activity]. Patent RF, no. 2415128, 2011. (In Russian).

Greenberg M.L., Lerman B.B., Shipe J.R., Kaiser D.L., DiMarco J.P. Relation between amiodarone and desethylamiodarone plasma concentrations and electrophysiologic effects, efficacy and toxicity. J. Am. Coll. Cardiol., 1987, vol. 9(5), pp. 1148-55. doi: 10.1016/S0735-1097(87)80320-0.

Connolly S.J., Gupta R.N., Hoffert D., Roberts R.S. Concentration response relationships of amiodarone and desethylamiodarone. Am. Heart J., 1988, vol. 115, no. 6, pp. 1208-1213. doi: 10.1016/0002-8703(88)90010.

Mar P.L., Horbal P., Chung M.K., Dukes J.W., Ezekowitz M., Lakkireddy D., Lip G.Y.H., Miletello M., Noseworthy P.A., Reiffel J.A., Tisdale J.E., Olshansky B., Gopinathannair R. Drug Interactions Affecting Antiarrhythmic Drug Use. Circ Arrhythm. Electrophysiol., 2022, vol. 15, no. 5, article 007955. doi: 10.1161/CIRCEP.121.007955.

Dan G.A., Martinez-Rubio A., Agewall S., Boriani G., Borggrefe M., Gaita F., van Gelder I., Gorenek B., Kaski J.C., Kjeldsen K., Lip G.Y.H., Merkely B., Okumura K., Piccini J.P., Potpara T., Poulsen B.K., Saba M., Savelieva I., Tamargo J.L., Wolpert C. Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European Heart Rhythm Association (EHRA) and European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Pharmacology, endorsed by the Heart Rhythm Society (HRS), Asia-Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) and International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy (ISCP). Europace, 2018, vol. 20(5), pp.731-732an. doi: 10.1093/europace/eux373.

Juenke J.M., Brown P.I., McMillin G.A., Urry F.M. A rapid procedure for the monitoring of amiodarone and N-desethylamiodarone by HPLC-UV detection. J. Anal. Toxicol., 2004, vol. 28(1), pp. 63-6. doi: 10.1093/jat/28.1.63.

Rajendran S., Madhusudan Y., Thanikachlam S., Sathish K., Ramakrishnan G., Arun K.P. Simultaneous estimation of amiodarone and desethylamiodarone in human plasma by high-performance liquid chromatographic method. Indian J. Pharm. Sci.,, 2006, vol. 68(6), pp. 715-718. doi:10.4103/0250-474X.31001.

Rodrigues M., Alves G., Ferreira A., Queiroz J., Falcão A. A rapid HPLC method for the simultaneous determination of amiodarone and its major metabolite in rat plasma and tissues: a useful tool for pharmacokinetic studies. J Chromatogr. Sci., 2013, vol. 51(4), pp. 361-70. doi: 10.1093/chromsci/bms149.

Rodina T.A., e.a. Sposob opredeleniya amiodarona i yego osnovnogo metabolita dezetilamiodarona v syvorotke krovi cheloveka [Method for determination of amiodarone and its main metabolite desethylamiodarone in human serum]. Patent RF, no. 2749566, 2021. (in Russian).

Braakhuis M.W.A., Pistorius M.C.M., Postema P.G., Hollak C.E.M., Swart E.L. Development, validation and long-term evaluation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for simultaneous quantification of amiodarone, desethylamiodarone and mexiletine in human plasma and serum. J Chromatogr B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 2024, vol. 1243, article 124233. doi: 10.1016/j.jchromb.2024.124233.

Gupta R., Chaurasia A., Mishra B. Simultaneous estimation of propafenone and its two metabolites in human plasma by liquid chromatography/ tandem mass spectrometry LC-MS/MS Int. J. Pharm. Pharm. Sci., 2017, vol. 9(8), pp. 192-199. doi:10.1016/j.jchromb.2024.12423.

Chi Z., Liu R., Li Y., Wang K., Shu C., Ding L. A Sensitive and Rapid LC-MS-MS Method for Simultaneous Determination of Propafenone and Its Active Metabolite 5-Hydroxypropafenone in Human Plasma and Its Application in a Pharmacokinetic Study. J. Chromatogr. Sci., 2017, vol. 55(9), pp. 911-917. doi: 10.1093/CHROMSCI/BMX049.

Patel H., Ghoghari A., Bhatt C., Shah S., Jha A., Desai N., Srinivas N.R. A sensitive quantitative assay for the determination of propafenone and two metabolites, 5-hydroxypropafenone and N-depropylpropafenone, in human K2EDTA plasma using LC-MS/MS with ESI operated in positive mode. Biomed. Chromatogr., 2017, vol. 31, no. 10, article 3967. doi: 10.1002/BMC.3967.

Shirayama Y., Doki K., Sekiguchi Y., Aonuma K., Kohda Y., Homma M. Simultaneous determination of serum propafenone and its metabolites using high-performance liquid chromatography. Biomed. Chromatogr., 2018, vol. 32, no. 2, article 4052. doi: 10.1002/BMC.4099.

Filimonova S.M., Bogomolova N.S., Chistyakov V.V. Determining Niferidil in Blood Serum Using Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography. Pharm. Chem. J., 2012, vol. 45, no. 12, pp. 754-756 doi:10.1007/S11094-012-0718-Z.

Slawson M.H., Johnson-Davis K.L. Quantitation of Flecainide, Mexiletine, Propafenone, and Amiodarone in Serum or Plasma Using Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS). Methods. Mol. Biol., 2016, vol. 1383, pp. 11-19. doi: 10.1007/978-1-4939-3252-8_2.

Lipinski C. A. Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution. Drug Discovery Today Technol., 2004, vol. 1, no. 4, pp. 337-341. doi: 10.1016/j.ddtec.2004.11.007.

International Council for Harmonisation (ICH). Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Guidance for industry, 2005. 22 p. Available at: https://database.ich.org/sites/default/files/Q2(R1)%20Guideline.pdf (accessed 26 September 2026).




DOI: https://doi.org/10.15826/analitika.2026.30.1.004

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.