ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИКАРИИНА В МОЧЕ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СОЧЕТАНИИ С ТАНДЕМНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЕЙ

O. A. Shevlyakova, K. J. Vasil’yev, A. A. Ihalaynen, A. M. Antokhin, V. F. Taranchenko, V. M. Goncharov, A. V. Aksenov, D. A. Mitrofanov, I. A. Rodin, O. A. Shpigun

Аннотация


C использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии разработан способ селективного определения икариина в пробах мочи. Для анализа биологических проб использовали обращенно-фазовый вариант высокоэффективной хроматографии на сорбентах с привитыми C18 группами. Определение осуществляли методом тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением в режиме регистрации выбранных ионных переходов для положительных ионов (энергия соударений – 40 %, ионный переход – с m/z = 677.2433 → 313.0703 (100 %), 369.1330 (35 %)).

Выбрана процедура пробоподготовки, включающая в себя твёрдофазную экстракцию на картриджах SUPELCO HLB, концентрирование органического экстракта в токе азота и перерастворение сухого остатка. Предел детектирования составил 1 нг∙мл-1. При валидации методики оценивали степень извлечения икариина из биологической жидкости (97 %), селективность и специфичность определения целевого соединения, а также влияние матрицы на ионизацию (4 %).

Ключевые слова: высокоэффективная жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия, Epimedium, икариин, твёрдофазная экстракция, жидкость-жидкостная экстракция.

 DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2015.19.4.006


Полный текст:

PDF (Russian)

Литература


Editorial Committee of Pharmacopoeia of Ministry of Health PR China, The Pharmacopoeia of People’s Republic of China: Part 1. Beijing: China Chemical Industry Press, 2010, pp. 306-308.

Xu H.-B., Huang Z.-Q. Icariin enhances endothelial nitricoxide synthase expression on human endothelial cells in vitro. Vasc. Pharm., 2007, vol. 47, no. 1, pp. 18-24. doi: 10.1016/j.vph.2007.03.002.

Shen P., Guo B.L., Gong Y., Hong D.Y., Hong Y., Yong E.L. Taxonomic, genetic, chemical and estrogenic characteristics of Epimedium species. Phytochemistry, 2007, vol. 68, no. 10, pp. 1448-1458. doi: 10.1016/j.phytochem.2007.03.001.

Ma H.P., He X.R., Yang Y., Li M.X., Hao D.J. The genus Epimedium: an ethnopharmacological and phytochemical review. J. Ethnopharmacol, 2011, vol. 134, no. 3, pp. 519-541. doi: 10.1016/j.jep.2011.01.001.

Huang X., Zhu D.Y., Lou Y.J. A novel anticancer agent, icaritin, induced cell growth inhibition, G1 arrest and mitochondrial transmembrane potential drop in human prostate carcinoma PC-3 cells. Eur. J. Pharmacol., 2007, vol. 564, no. 1-3, pp. 26-36. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.02.039.

Humfrey C.D. Phytoestrogens and human health effects: weighing up the current evidence. Nat. Toxins., 1998, vol. 6, no. 2, pp. 51-59. doi: 10.1002/(SICI)1522-7189(199804)6:2<51::AID-NT11>3.0.CO;2-9.

Felson D.T., Zhang Y., Hannan M.T., Kiel D.P., Wilson P.W., Anderson J.J. The effect of postmenopausal estrogen therapy on bone density in elderly women. N. Engl. J. Med., 1993, vol. 329, no. 16, pp. 1141-1146. doi: 10.1056/NEJM199310143291601.

Pan Y., Kong L., Xia X., Zhang W., Xia Z., Jiang F. Antidepressant-like effect of icariin and its possible mechanism in mice. Pharmacol. Biochem. Behav., 2005, vol. 82, no. 4, pp. 686-694. doi: 10.1016/j.pbb.2005.11.010.

Wu J., Du J., Xu C., Le J., Xu Y., Liu B., Dong B. Icariin attenu ates social defeat-induced down-regulation of glucocorticoid receptor in mice. Pharmacol. Biochem. Behav., 2011, vol. 98, no. 2, pp. 273-278. doi: 10.1016/j.pbb.2011.01.008.

Zhao H.Y., Fan M.X., Fan L., Sun J.H., Guo D. Liquid chromatography–tandem mass spectrometry analysis of metabolites in rats after administration of prenylflavonoids from Epimediums. J. Chromatogr. B., 2010, vol. 878, no. 15-6, pp. 1113-1124. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.03.023.

Liu J., Lou Y.J. Determination of icariin and metabolites in rat serum by capillary zone electrophoresis: rat pharmacokinetic studies after administration of icariin. J. Pharm. Biomed. Anal., 2004, vol. 36, no. 2, pp. 365-370. doi: 10.1016/j.jpba.2004.06.021.

Wong S.P., Shen P., Lee L., Li J., Yong E.L. Pharmacokinetics of prenylflavonoids and correlations with the dynamics of estrogen action in sera following ingestion of a standardized Epimedium extract. J. Pharm. and Biomed. Anal., 2009, vol. 50, no. 2, pp. 216-223. doi: 10.1016/j.jpba.2009.04.022.

Hu Y.M., Wang Y.T., Sze S.C.W., Tsang K.W., Wong H.K., Liu Q., Zhong L.D., Tong Y. Identification of the major chemical constituents and their metabolites in rat plasma and various organs after oral administration of effective Erxian Decoction (EXD) fraction by liquid chromatography-mass spectrometry. Biomed. Chromatogr., 2010, vol. 24, no. 5. P. 479-489. doi: 10.1002/bmc.1315.

Xu W., Zhang Y., Yang M., Shen Z., Zhang X., Zhang W., Li H. LC–MS/MS method for the simultaneous determination of icariin and its major metabolites in rat plasma. J. Pharm. and Biomed. Anal., 2007, vol. 45, no. 4. P. 667-672. doi: doi:10.1016/j.jpba.2007.07.007.

Dikunets М.А., Appolonova S.А., Rodchenkov G.М. The matrix effect on determination of synthetic corticosteroids and diuretics by HPLC method with tandem mass spectrometry. Rus. J. Phys. Chem., 2009, vol. 83, no. 4, pp. 1-8.

Korfmacher W.A. Using mass spectrometry for drug metabolism studies. N.Y. etc: CRC, 2005. 270 p.

Shevlyakova O.A., Vasil’yev K.J., Ihalaynen A.A., Antokhin A.M., Taranchenko V.F., Goncharov V.M., Aksenov A.V., Mitrofanov D.A., Rodin I.A., Shpigun O.A. Determination of flavonoids of Epimedium by high performance liquid chromatography with tandem mass-spectrometric detection. J. Mass Spectrometry, 2015, vol. 12, no. 2, pp. 117-123.

Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, 2013. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm368107.pdf (Accessed 2 September 2015).

GOST R ISO 5725-1-2002. Tochnost’ (pravil’nost’ i prettsizionnost’) metodov i rezul’tatov izmerenii. Chast’ 1. Osnovnye polozheniia i opredeleniia [StateStandard R ISO 5725-1-2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 1. General principles and definitions]. Moscow, GosStandart, 2002. 32 p. (in Russian).

GOST R ISO 5725-2-2002 Tochnost’ (pravil’nost’ i prettsizionnost’) metodov i rezul’tatov izmerenii Chast’ 2. Osnovnoi metod opredeleniia povtoriaemosti i vosproizvodimosti standartnogo metoda izmerenii [StateStandard R ISO 5725-2-2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 2. Basic method for the determination of repeatability and reproducibility of a standard measurement method]. Moscow, GosStandart, 2002. 42 p. (in Russian).

Shevlyakova O.A., Ihalaynen A.A., Antokhin A.M., Taranchenko V.F., Goncharov V.M., Aksenov A.V., Mitrofanov D.A., Rodin I.A., Shpigun O.A. Application of tandem electrospray/ionization mass spectrometry for identification of icariin in plant materials. J. Mass Spectrometry, 2014. vol. 11, no. 4. pp. 247-254.

Otto М. Modern methods of analytical chemistry. Moscow, Technosphere, 2003, vol. 2. 281 p.

King R., Bonfiglio R., Fernandez-Metzler C., Miller-Stein C., Olah T. Mechanistic investigation of ionization suppression in electrospray ionization. J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2000, vol. 11, no. 11, pp. 942-950. doi: 10.1016/S1044-0305(00)00163-X.

Sterne J.L., Johnston M.V., Nicol G.R., Ridge D.P. Signal suppression in electrospray ionization Fourier transform mass spectrometry of multi-component samples. J. Mass Spectrom., 2000, vol.35, no.3, pp.385-391.

Bonfiglio R., King R.C., Olah T.V., Merkle K. The Effects of Sample Preparation Methods on the Variability of the Electrospray Ionization Response for Model Drug Compounds. Rapid Commun. Mass Spectrom., 1999, vol. 13, no.12, pp. 1175-1185. doi: 10.1002/(SICI)1097-0231(19990630)13:12<1175::AID-RCM639>3.0.CO;2-0.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.