ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ И ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ ОСНОВНОГО РЯДА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
Аннотация
В работе выявлены возможности одновременного определения четырех противотуберкулезных препаратов (ПТП) (этамбутол, пиразинамид, изониазид, рифампицин) методами обращённо-фазовой ВЭЖХ (ОФ ВЭЖХ) и ион-парной хроматографии. Предложен вариант одновременного определения этих ПТП в плазме крови человека методом ОФ ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием с электроспрей ионизацией. Детектирование осуществляли в режиме положительной ионизации путём мониторинга множественных реакций (MRM). Оптимизированы условия фрагментации для каждого лекарственного вещества. Найдены условия подготовки плазмы крови к ВЭЖХ/МС анализу, включающие осаждение белков плазмы крови ацетонитрилом. Значения степеней извлечения ПТП составили 85-90 %. Проведена оценка влияния матрицы пробы на разделение и ионизацию ПТП методом пост-экстракционной добавки. Показано, что разбавление экстракта плазмы крови в 10 раз достаточно для требуемого снижения матричного эффекта. Изучена стабильность ПТП в процессе анализа (автосамплер 1 и 12 ч.) и в условиях хранения (3 цикла заморозка-разморозка). Предложен способ увеличения стабильности рифампицина с добавлением в качестве антиоксиданта аскорбиновой кислоты (1 мг/мл). Пределы обнаружения с УФ детектированием составили от 2 до 20 мкг/мл, с МС детектированием в SIM–режиме от 2 до 15 нг/мл и в MRM–режиме от 0.5 до 10 нг/мл. В оптимизированных условиях показана возможность обнаружения и количественного определения всех четырех ПТП в плазме крови больного туберкулезом с проводимой лекарственной терапией.
Ключевые слова: противотуберкулёзные препараты, ОФ ВЭЖХ, масс-спектрометрическое детектирование, матричный эффект, стабильность рифампицина
Полный текст:
PDF (Russian)Литература
Shilova M.V. [The epidemiological situation of tuberculosis in the russian federation (in the current socioeconomic conditions)]. Russian Electronic Journal of Radiology, 2014, vol. 4, no. 1, pp. 34-41. Available at: http://www.rejr.ru/volume/13/shilova.pdf/ (Accessed 5 April 2016) (In Russian).
Srivastava A., Waterhouse D., Ward S.A. Quantification of rifampicin in human plasma and cerebrospinal fluid by a highly sensitive and rapid liquid chromatographic–tandem mass spectrometric method. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2012, vol. 70, pp. 523-528. DOI: 10.1016/j.jpba.2012.05.028
Moussa L.A., Khassouani C.E., Soulaymani R., Jana M., Cassanas G., Alric R., Hüe B. Therapeutic isoniazid monitoring using a simple high-performance liquid chromatographic method with ultraviolet detection. Journal of Chromatography B, 2002, vol. 766, pp. 181-187. DOI: 10.1016/S0378-4347(01)00434-0
Breda M., Marrari P., Pianezzola E., Benedetti M.S. Determination of ethambutol in human plazma and urine by high–performance liquid chromatography with fluorescence detection. Journal of Chromatography A, 1996, vol. 729, pp. 301-307. DOI: 10.1016/0021-9673(95)01093-9
Jiang Z., Wang, H., Locke D.C. Determination of ethambutol by ion-pair reversed phase liquid chromatography with UV detection. Analytica Chimica Acta, 2002, vol. 456, pp. 189-192. DOI: 10.1016/S0003-2670(02)00047-8
Guermouche S., Guermouche M.H. Solid-phase extraction and HPTLC determination of isoniazid and acetylisoniazid in serum. Comparison with HPLC. Journal of Chromatographic Science, 2004, vol. 42, pp. 250-253. DOI: 10.1093/chromsci/42.5.250
Kim H., Seo K., Kim H., Jeong E., Ghim J., Lee S.H., Lee Y.M., Kim D.H., Shin J. Simple and accurate quantitative analysis of 20 anti-tuberculosis drugs in human plasma using liquid chromatography–electrospray ionization–tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2015, vol. 102, pp. 9-16. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.08.026
Winchester L.C., Podany A.T., Baldwin J.S., Robbins B.L., Fletcher C.V. Determination of the rifamycin antibiotics rifabutin, rifampin, rifapentine and their major metabolites in human plasma via simultaneous extraction coupled with LC/MS/MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2015, vol. 104, pp. 55-61. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.11.011
Gong Z., Basir Y., Chu D., McCort-Tipton M. A rapid and robust liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for simultaneous analysis of anti-tuberculosis drugs— ethambutol and pyrazinamide in human plasma. Journal of Chromatography B, 2009, vol. 877, pp. 1698-1704. DOI: 10.1016/j.jchromb.2009.04.023
Chen X., Song B., Jiang H., Yu K., Zhong D. A liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for the simultaneous quantification of isoniazid and ethambutol in human plasma. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2005, vol. 19, pp. 2591-2596. DOI: 10.1002/rcm.2100
Matuszewski B. Standard line slopes as a measure of a relative matrix effect in quantitative HPLC-MS bioanalysis. Journal of Chromatography B, 2006, vol. 830, pp. 293-300. DOI: 10.1016/j.jchromb.2005.11.009
Yaroshenko D.V., Kartsova L.A. Matrix effect and methods for its elimination in bioanalytical methods using chromatography–mass spectrometry. Journal of Analytical Chemistry, 2014, vol. 69, no. 4, pp. 311-317. DOI: 10.1134/S1061934814040133
Sorokoumova G.M., Vostrikov V.V., Selishcheva A.A., Rogozhkina E.A., Kalashnikova T.Yu, Shvets V.I., Golyshevskaya V.I., Martynova L.P., Erokhin V.V. [Degradation products and bacteriostatic efficiency of rifampicin in an aqueous solution and in liposomes]. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal [Pharmaceutical Chemistry Journal], 2008, vol. 42, no. 8, pp. 35-38 (in Russian).
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.