ПРИМЕНЕНИЕ УВЭЖХ-МС/МС ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ В МОЧЕ НЕКОТОРЫХ АНАБОЛИЧЕСКИХ АГЕНТОВ И НООТРОПОВ

E. V. Dmitrieva, A. Z. Temerdashev, A. A. Azaryan, E. M. Gashimova

Аннотация


Предложена экспрессная методика определения в моче запрещенного ВАДА андарина (S-4), относящегося к классу селективных модуляторов андрогенных рецепторов, фитостероида лаксогенина и некоторых представителей класса ноотропов (унифирам (DB-232), NSI-189), являющихся когнитивными энхансерами. Для подготовки проб к анализу использовали процедуру «разбавил и вколол», оптимальное разделение аналитов достигалось применением обращенно-фазового варианта ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (УВЖХ-МС/МС) с применением источника высокотемпературной электрораспылительной ионизации в режиме регистрации положительных и отрицательных ионов. Предел обнаружения аналитов лежит в диапазоне 0.25-5 нг/мл, предел количественного определения составляет 2.5-10 нг/мл. Оценены матричные эффекты, составляющие 104-122 %. Методика применена для анализа реальных образцов мочи после однократного перорального употребления 15 мг действующего вещества. Во всех пробах мочи спустя 12 часов после употребления были выявлены определяемые аналиты, их концентрации лежат в линейном диапазоне калибровочных кривых.

Ключевые слова: УВЭЖХ-МС/МС, САРМ, андарин, лаксогенин, ноотропы, «разбавил и вколол», допинг-контроль

 DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2018.22.1.005


Полный текст:

PDF (RUSSIAN)

Литература


REFERENCES

Chen J., Kim J., Dalton J.T. Discovery and therapeutic promise of selective androgen receptor modulators. Molecular Interventions, 2005, vol. 5, no. 3, pp. 173-188. doi: 10.1124/mi.5.3.7

Segal S., Narayanan R., Dalton J.T. Therapeutic potential of the SARMs: revisiting the androgen receptor for drug discovery. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2006, vol. 15, no. 4, pp. 377-387. doi: 10.1517/13543784.15.4.377

Narayanan R., Coss C.C., Dalton J.T. Development of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs). Molecular and Cellular Endocrinology, 2017. doi: 10.1016/j.mce.2017.06.013

World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code. The 2008 Prohibited List. International Standard. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/WADA_Prohibited_List_2008_EN.pdf (Accessed 2 February 2018).

Iglesias-Arteaga M.A., Simuta-Lopez E.M., Xochihua-Moreno S., Vinas-Bravo O., Smith S.M. Reyes S.M., Sandoval-Ramírez J. A Convenient Procedure for the Synthesis of 3β-Hydroxy-6-oxo-5α-steroids. Application to the Synthesis of Laxogenin. Journal of the Brazilian Chemical Society, 2005, vol. 16, no. 3a, pp. 381-385. doi: 10.1590/S0103-50532005000300011

Romanelli M.N., Galeotti N., Ghelardini C., Manetti D., Martini E., Gualtieri F. Pharmacological Characterization of DM232 (Unifiram) and DM235 (Sunifiram), New Potent Cognition Enhancers. CNS Drug Reviews, 2006, vol. 12, no. 1, pp. 39-52. doi: 10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x

Scapecchi S., Martini E., Manetti D., Ghelardini C., Martelli C., Dei S., Galeotti N., Guandalini L., Novella Romanelli M., Teodori E. Structure–activity relationship studies on unifiram (DM232) and sunifiram (DM235), two novel and potent cognition enhancing drugs. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, no. 1, pp. 71-85. doi: 10.1016/j.bmc.2003.10.025

Tajiri N., Quach D.M., Kaneko Y., Wu S., Lee D., Lam T., Hayama K.L., Hazel T.G., Johe K., Wu M.C., Borlongan C.V. NSI-189, a small molecule with neurogenic properties, exerts behavioral, and neurostructural benefits in stroke rats. Journal of Cellular Physiology, 2017, vol. 232, no. 10, pp. 2731–2740. doi: 10.1002/jcp.25847

Fava M., Johe K., Ereshefsky L., Gertsik L.G., English B.A., Bilello J.A., Thurmond L.M., Johnstone J., Dickerson B.C., Makris N., Hoeppner B.B., Flynn M., Mischoulon D., Kinrys G., Freeman M.P. A Phase 1B, randomized, double blind, placebo controlled, multiple-dose escalation study of NSI-189 phosphate, a neurogenic compound, in depressed patients. Molecular Psychiatry, 2016. vol. 21, no. 10, pp. 1372–1380. doi: 10.1038/mp.2015.178

Starcevic B., Ahrens B.D., Butch A.W. Detection of the selective androgen receptor modulator S-4 (Andarine) in a doping control sample. Drug Testing Analysis, 2013, vol. 5, no. 5, pp. 377-379. doi: 10.1002/dta.1466

Hansson A., Knych H., Stanley S., Thevis M., Bondesson U., Hedeland M. Characterization of equine urinary metabolites of selective androgen receptor modulators (SARMs) S1, S4 and S22 for doping control purposes. Drug Testing Analysis, 2015, vol. 7, no. 8, pp. 673-683. doi: 10.1002/dta.1768

Deventer K., Pozo O.J., Verstraete A.G., Van Eenoo P. Dilute-and-shoot-liquid chromatography-mass spectrometry for urine analysis in doping control and analytical toxicology. Trends in Analytical Chemistry, 2014, vol. 55, pp. 1-13. doi: 10.1016/j.trac.2013.10.012

Viette V., Fathi M., Rudaz S., Hochstrasser D., Veuthey J.L. Current role of liquid chromatography coupled to mass spectrometry in clinical toxicology screening methods. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2011, vol. 49, no. 7, pp. 1091-1103. doi: 10.1515/CCLM.2011.182

Guddat S., Solymos E., Orlovius A., Thomas A., Sigmund G., Geyer H., Thevis M., Schänzer W. High-throughput screening for various classes of doping agents using a new ‘dilute-and-shoot’ liquid chromatography-tandem mass spectrometry multi-target approach. Drug Testing Analysis, 2011, vol. 3, no. 11-12, pp. 836-850. doi: 10.1002/dta.372

Kwok W.H., Choi T.L.S., Kwok K.Y., Chan G.H.M., Wong J.K.Y., Wan T.S.M. Doping control analysis of 46 polar drugs in horse plasma and urine using a ‘dilute-and-shoot’ ultra high performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry approach. Journal of Chromatography A, 2016, vol. 1451, pp. 41-49. doi: 10.1016/j.chroma.2016.05.002

Görgens C., Guddat S., Thomas A., Wachsmuth P., Orlovius A.K., Sigmund G., Thevis M., Schänzer W. Simplifying and expanding analytical capabilities for various classes of doping agents by means of direct urine injection. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2016, vol. 131, pp. 482-496. doi: 10.1016/j.jpba.2016.09.015

Thevis M., Schänzer W. Mass spectrometry of selective androgen receptor modulators. Journal of Mass Spectrometry, 2008, vol. 43, no. 7, pp. 865-876. doi: 10.1002/jms.1438

Wu Z., Gao W., Phelps M.A., Wu D., Miller D.D., Dalton J.T. Favorable effects of weak acids on negative-ion electrospray ionization mass spectrometry. Analytical Chemistry, 2004, vol. 76, no. 3, pp. 839-847. doi: 10.1021/ac0351670

Trufelli H., Palma P., Famiglini G., Cappiello A. An overview of matrix effects in liquid chromatography–mass spectrometry. Mass Spectrometry Reviews, 2011, vol. 30, no. 3, pp. 491-509. doi: 10.1002/mas.20298

Matuszewski B.K., Constanzer M.L., Chavez-Eng C.M. Strategies for the assessment of matrix effect in quantitative bioanalytical methods based on HPLC-MS/MS. Analytical Chemistry, 2003, vol. 75, no. 13, pp. 3019-3030. doi: 10.1021/ac020361s

FDA. Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration (FDA), Rockville, USA. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm368107.pdf (Accessed 2 February 2018).


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.